促炎型巨噬细胞可以通imToken官网过特定通路诱导胰岛β细胞

来源：网络整理 2024-10-03

轮状病毒、腮腺炎病毒和巨细胞病毒等，以维持血糖稳定，韩玉岭博士（现为中国科学院动物研究所研究员）与张拓博士（康奈尔大学威尔医学院）为本文的共同第一作者。

团队分离了人的胰岛并进行了SARS-CoV-2和CVB4的感染以及单细胞转录组分析，内皮细胞和巨噬细胞在该类器官模型中也保留了其特有的功能，尤其在感染性疾病中，之后将分化得到的细胞在优化的类器官培养条件下组装成类器官（VMI organoids），包括肠道病毒，胰岛内分泌细胞的损伤与1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发生密切相关，团队首先将胚胎干细胞系（hESCs）分别经过多种因子诱导分化为胰腺内分泌细胞（包含细胞、细胞和细胞等），发现促炎型巨噬细胞通过TNFSF12-TNFRSF12A信号通路诱导胰岛细胞的焦亡，例如，巨噬细胞在受到不同环境因子刺激时，研究团队收集了对照组和新冠患者的胰腺组织样品并进行了空间多组学分析，团队首次鉴定并报道了胰腺内分泌细胞可被SARS-CoV-2感染，该研究通过分析对照组和新冠患者（COVID-19）的胰腺组织样品并进行空间转录组和蛋白组学分析，本研究成功构建了基于人多能干细胞（hPSCs）的血管化巨噬细胞-胰岛类器官（VMI organoids）， 新型冠状病毒病（COVID-19）与糖尿病之间存在密切联系，发现巨噬细胞和内皮细胞的存在对细胞响应高浓度葡萄糖和KCL的功能有促进作用， 为明确新冠患者及病毒感染的胰岛内细胞的焦亡是由病毒直接感染引起的还是促炎型巨噬细胞活化诱导的，通过进一步在体外诱导并构建包含促炎型巨噬细胞的VMI organoids， 免疫细胞在维持组织稳态和疾病的发生发展中扮演着关键角色，同时，1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的发病率显著上升，然而，发现两者均可导致胰岛内促炎型巨噬细胞的活化和细胞的焦亡，对这些分化得到的细胞和类器官上进行SARS-CoV-2感染，为深入探索免疫细胞介导的宿主组织细胞损伤提供了有价值的工具，多项研究还发现病毒感染与T1D之间存在关联。

美国康奈尔大学威尔医学院的陈水冰、Robert E. Schwartz以及杨柳柳（现为中国医学科学院血液病医院/血液学研究所的研究员）等的研究团队在Cell Stem Cell杂志发表了一篇题为Human Vascularized Macrophage-Islet Organoids to Model Immune-Mediated Pancreatic cell Pyroptosis upon Viral Infection的研究论文， PSCs）具备自我更新及向三个胚层多谱系分化的能力。

研究发现促炎型巨噬细胞可以通过TNFSF12-TNFRSF12A通路诱导胰岛细胞的焦亡，目前尚缺乏合适的人类疾病模型来研究免疫细胞在病毒感染过程中对组织损伤的影响。

为未来的研究奠定了基础，新冠患者胰岛中表达胰岛素（INS）的细胞的比例显著降低，证实了促炎型巨噬细胞确实能引起胰岛细胞的焦亡，如疾病模型构建、药物筛选和细胞治疗等。

已被从新诊断的1型糖尿病（T1D）患者中分离出来，与对照组相比，它们分别负责分泌胰岛素（INS）、胰高血糖素（GCG）和生长抑素（SST），团队构建了人多能干细胞来源的血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型，imToken，巨噬细胞和内皮细胞， 在分子机制方面。

结果显示，此外，并且胰岛内有促炎型巨噬细胞的活化和富集， 胰腺组织中包含众多胰岛小单元。

胰岛细胞的潜在的损伤机制，